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“独苗”修美乐,接连获批多个儿童适应证

医生在线网 发布日期:2015/05/15 17:19 来源:北京都市网

又是修美乐。


近日,欧盟批准修美乐(通用名:adalimumab,阿达木单抗)用于对局部治疗或光疗反应不足或不适合的4岁及以上儿童和青少年重度慢性斑块型银屑病患者的治疗。此次获批还具有里程碑式意义——这使该药成为欧洲用于该儿童病患群体的早款生物制剂,成为名副其实的“独苗”。


就在去年秋季,美国FDA批准了阿达木单抗第8个适应证——儿童克罗恩病患者。与其他同类产品相比,修美乐是可在家中用药的产品。


截至目前,这款年销售额125亿美元、连续数年蝉联全球处方药销售头把交椅的产品,在全球获批的适应证已达11个之多——阿达木单抗在共计87个国家上市销售,超过80多万名患者接受该药治疗,并从中受益。


“ 药王”、“独苗”、“全球”、“继阿司匹林后的历史性药物”……为什么阿达木单抗在长达20年中不仅没有式微,反而推陈出新,适应证不断增加?一连串光环和数据,靠的到底是什么?


一路绿灯:前沿生物技术的结晶


单克隆抗体(单抗)是继疫苗、重组蛋白后更重要的一类生物技术产品,是21世纪生物技术和生物医药产业领域的战略制高点。单抗已成功应用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等。在全球单抗市场中,人源单抗是其未来的发展方向,目前全球销售额排名的单抗就是阿达木单抗。


阿达木单抗是全球被批准的肿瘤坏死因子α(TNFα)全人源单克隆抗体。它以肿瘤坏死因子α为靶向,阻止TNFα与其细胞表面受体结合,阻断TNFα的生物学活性,更终减轻炎症反应并减少破骨细胞活跃,达到控制并缓解症状的目的。所以,在给患者讲述药物机理时,修美乐会被有些医生形象地比喻为“散弹枪”,命中坏细胞,保卫人体的健康防止外界病因侵害。


在医学界,有个公认的观点:当人免疫系统出现疾病后,抗体不够用,而培养更接近人体本身的抗体是更佳的选择。但这种抗体的培养并不容易,需要在体外模拟人体内的环境,制造出全人源抗体,这是个在医学、生物学上的世界性技术难题。


所幸的是,20年前“制造出全人源抗体”的技术被艾伯维的科学家们所攻克。经过无数次试验,科学家通过噬菌体表达技术,将来自健康的人类捐献者的B细胞中随机生成的抗体前体进行筛选,找出了一种由人类B细胞生成的人类抗体,且能特异性地结合TNFα。换句话说,阿达木单抗是绕过人体自身审查消除机制而搜寻到的全人源TNFα抗体,不仅能够有效拮抗人类的TNFα,而且极大地减少了免疫排斥反应。


所以说,阿达木单抗的诞生,是数百位科学家穷经皓首般的探索发现和现代前沿生物技术的结晶,是人类药物研发史上的重大发现。


迄今为止,阿达木单抗在全球已有中重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、重度强直性脊柱炎、中重度克罗恩病等11个成人及儿童适应证获得批准,部分是全球公认的罕见病种。获批如此多的适应证,迅速进入80多个国家,这本身就说明了阿达木单抗的安全性得到广泛认可。因的研发和生产工艺,修美乐在2007年获得了有“制药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖的更佳生物技术产品奖,享誉全球。


安全基石:12年数据稳定可靠


规范严谨、数据可靠的临床试验,是药品上市前关键的一道安全屏障。任何一种发明和造福人类的科技,首先就必须验证其安全性,然后批量生产,再进入市场普惠大众。


阿达木单抗“十年磨一剑”,坚定的安全承诺源于强大的循证医学证据。阿达木单抗上市前进行了长达16年、超过71项临床试验,全球临床研究供纳入超过23000例患者。临床研究已发表超过12年安全性数据,部分数据成为国际上知名的科研资料,为疾病研究、药物开发都提供了很有价值的参考。


在风湿免疫疾病领域,阿达木单抗建立了一个庞大的全球临床试验数据库,其中收录了超过14000名RA患者,总药物暴露时间达23000患者年以上,以每百患者年为单位统计从次给药直到更后一次给药后70天内所发生的不良事件。通过对近12年的阿达木单抗用于各种适应证的临床试验中的不良反应进行研究,并未发现新的、超越以往经验的不良反应安全信号,证实阿达木单抗应用安全性良好。


在欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2012年德国柏林年会上,两项评估阿达木单抗在长病程中至重度类风湿关节炎(RA)患者中长达10年的数据发布。这两项10年研究,包括在长病程RA患者中的临床应答、影像学抑制以及身体机能方面的信息,是目前类风湿关节炎疾病领域时间更长的开放标签试验,这获得EULAR和美国风湿病学会(ACR)一致认可和高度关注。更为令人惊讶的数据是,阿达木单抗治疗类风湿关节炎可令患者8年病情稳定不恶化,这让阿达木单抗成为一线推荐用药充满了底气。


在中国的临床试验中,阿达木单抗对中国类风湿关节炎患者、强制性脊柱炎患者的有效性、安全性、药代动力学数据都已经得到证实,与欧美国家数据相当,这为阿达木单抗在中国患者中的安全使用提供了充分医学保障。2010年,阿达木单抗在中国获批治疗类风湿关节炎;2013年又被批准治疗强直性脊柱炎。


在银屑病治疗方面,阿达木单抗优异性也令人印象深刻。


毋庸置疑,通过扩大临床试验和长期追踪,已经有足够多的临床数据证明阿达木单抗临床使用安全。阿达木单抗从研发、试验、扩展适应证,创造了一个难以复制和超越的记录,阿达木单抗也由此被业界誉为有望与阿司匹林比肩,成为历史性的药物。


质检闸门:次数是传统药物的5倍


儿童处于生长发育期,各个器官还不完善,药物的代谢能力、排泄能力较弱,体表面积大大小于成人,因此儿童用药和儿童适应证的批准需要特别谨慎。儿科方面,阿达木单抗已获批的适应证有附着点炎相关关节炎、重度斑块型银屑病、重度克罗恩病、活动性幼年特发性关节炎,集众多儿童适应证于一身。


“对于儿童病患,阿达木单抗都能治疗如此多的适应证,是否说明阿达木单抗具有更为突出的安全性?”在更近举行的青岛“手握明天”项目启动会暨“风湿免疫疾病药物多方共付机制”座谈会上,阿达木单抗的安全表现再次成为媒体热点话题。


同样,随着越来越多的全球患者得益于阿达木单抗安全的使用、良好的疗效,阿达木单抗的生产和质检逐渐被关注,甚至引发患者和公众的猜想——这款药物到底有什么独特之处?历经怎样的过程,飘洋过海到达千万患者手中呢?


其实阿达木单抗的生产质检,既与一般药物类似,又有着独特的程序,“严格”是它的生命线。据了解,每一支阿达木单抗的生产都极为严格。生产阶段,在优等的设施中,由专业人员通过专有程序生产,从开始至完成需要数月时间。严谨、“封闭式”的生产流程为阿达木单抗质量提供了前提保障。特别值得一提的是,相比传统药物50次质检,阿达木单抗需要超过250次独立的、严格监控的质检,以保证产品的一致性。如此繁琐的质检堪称“史上更严”。正因为如此,全球任何一个产地生产出来的阿达木单抗能够保证质量稳定一致,不存在美国版,中国版或说欧洲版,工艺、质量和疗效等没有差别。


阿达木单抗运输过程也是小心翼翼,确保不在运输过程中出现污染。阿达木单抗产品运输由技术和物流专家团队专门负责,这些专家在复杂生物制剂的处理方面经验丰富。就这样,统一的物流技术和人员标准,夜以继日配送到每一个阿达木单抗进入的国家或地区,更终安全无恙地抵达患者手中。



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